A nagy fehér cápák csúcsragadozók, többféle vadászmódszert alkalmaznak:
- Lesvadászat: Várnak a korallzátonyok, sziklák vagy kelfők közelében, majd robbanásszerűen támadnak.
- Keresővadászat: Száraz testük és erős farokukkal 40 km/h sebességig felgyorsulva üldözik a prédát.
- Támadás testtel: Testükkel ütik a prédát, hogy elálmítsák vagy zavarba ejtsék.
- Érzékek: Éles látás, elektroszenzoros szervek (Lorenzini-üregei), éles szaglás segít a prédát detektálni.
Esznek tengeri emlősöket (fókák, tengeri oroszlánok), csontos halakat, kisebb cápákat, räkákat, tengeri teknősöket.