A masztdonok kipusztulása valószínűleg több kölcsönható tényező okozta:
- Klímaváltozás: Késői pleisztocén klímaváltozások stresszt gyakoroltak az élőhelyekre és az ételforrásokra.
- Élőhely-elvesztés és -törmelékedés: Visszahúzódó jégárok megváltoztatták a növényzetet, korlátozva az erőforrásokat.
- Verseny a villámmamutokkal: Közös ökológiai nihe -> ételért való verseny.
- Korai emberek vadászata: Az emberi vadászat hozzájárulhatott, de a mértéke vitatott.
- Betegségek: Jarvanások és paraziták gyengíthették a populációkat.
- Szinergetikus hatások: Ezek a tényezők kombinációja valószínűleg okozta a kipusztulást.