A hím és a tojó posszum cloacalis kontaktus útján párosodik. Mindkét nemnek van cloaca (közös nyílás), ami az emésztő, a vizeletkiesztő és a nemi rendszer egyszerre szolgál. Udvarló időszakban a hím üldözi és megszagolja a tojót, és illattal jelöli meg. Ha a tojó fogad hajlandó, letérdeli a testét és bemutatja a cloacáját. A hím a saját cloacáját illeszti a tojóéhoz, és az erekcióban lévő, villásos penisze beljebb jut a szpermamagok átadására. A párosodás után a pár szétválik, és a tojó egyedül neveli a kisallatokat. A posszumok terhessége csak 12–13 napig tart, és a tojók évente több nagy Vázquez is szülhetnek.