Nagy húsevők:
* Farkasok: A farkasok nagyobbak és erősebbek, mint a prérifarkasok, és gyakran versenyeznek velük az erőforrásokért, néha megölve és enni a prérifarkasokat.
* hegyi oroszlánok: A hegyi oroszlánok, más néven puma, hatalmas ragadozók, amelyek a prérifarkasok, különösen a fiatal vagy gyenge személyek számára ragadozhatnak.
* medvék: Míg a medvék elsősorban mindenevők, addig a prérifarkasok ragadozását tudják és cselekedni, ha felmerül.
* Aligátorok: Azokon a területeken, ahol a tartományuk átfedésben van, az aligátorok veszélyt jelenthetnek a prérifarkasok számára, amelyek túl közel állnak a víz széléhez.
Egyéb ragadozók:
* Bobcats: A Bobcats kisebb, mint a prérifarkasok, de képzett vadászok, és kisebb prérifarkasokat ölhetnek és enni tudnak, különösen a fiatalokat.
* Nagy ragadozó madarak: Az arany sasok, kopasz sasok és más nagy ragadozó madarak esetenként a prérifarkasokat áldozhatják, különösen, ha megsérültek vagy fiatalok.
Egyéb tényezők:
* betegség: Az olyan betegségek, mint a veszettség és a desztomb, gyengíthetik a prérifarkasokat, és kiszolgáltatottabbá tehetik őket a ragadozáshoz.
* Verseny: Az élelmiszerek és a terület más prérifarkasoktól való verseny agresszióhoz és halálhoz vezethet, annak ellenére, hogy technikailag nem ragadozás.
Fontos megjegyezni, hogy noha ezek az állatok a prérifarkasokra ragadozhatnak, ez nem történik meg gyakran. A prérifarkasok viszonylag alkalmazkodóképesek és sikeres ragadozók, és populációik általában virágzik.