Az amerikai bizon az egyik legnagyobb emlős Észak-Amerikában. A felnőtt hímök, bikák, akár 6,5 láb (2 méter) magasak lehetnek a vállnál, és akár 2000 font (907 kg) nehézsek. A felnőtt nőstények, tehenek, általában kisebbek, akár 5,5 láb (1,7 m) magasak, és akár 1000 font (454 kg).
Bár az amerikai bizon valóban nagyon nagy, nem az legnagyobb állat az Egyesült Államokban. Az őz (moose) hordozza ezt a címet, és akár 6,5 láb (2 m) magas lehet, akár 1500 font (680 kg) nehéz.