Nincs egyértelmű válasz, de a vezető elméletek a következők:
- Emberi vadászat: Az emberek 13 000 évvel ezelőtt érkeztek Észak-Amerikába, és a masztodon populációk hamar utána csökkenni kezdtek, lehetségesen a hús, ruha vagy erőforrásokért való verseny miatt.
- Klíma változás: A változó pleisztocén éghajlat melegebb és szárazabbá vált, csökkentve az erdőket, amikre a masztokodonok táplálékra és menedékre támaszkodtak.
- Kombinált tényezők: A vadászat és a klímaváltozás együtt is elítélhette ezeket a nagy, lassan mozogó állatokat.
A masztokodonok kb. 10 000 évvel ezelőtt haltak ki.