* Klímaváltozás: A Thylacoleo Ausztráliában jelentős éghajlatváltozás idején élt. A kontinens szárazabbá és hűvösebbé vált, ami megnehezítette a Thylacoleo számára az étel megtalálását.
* Verseny más ragadozóktól: A Thylacoleo nem volt az egyetlen ragadozó Ausztráliában a pleisztocén korszakban. Versenyeznie kellett más húsevőkkel, például a marsupialis oroszlánnal és a foltos farkú kvollokkal.
* Vadászat ember által: Az emberek körülbelül 50 000 évvel ezelőtt érkeztek Ausztráliába. Lehet, hogy vadásztak a Thylacoleót a szőrme vagy a hús miatt.
* betegség: Az is lehetséges, hogy a thylacoleo -t egy olyan betegség megtörölte, amelyet az emberek vagy más állatok végeztek.
A Thylacoleo kihalása emlékeztető az ökoszisztémák törékenységére. Még a környezeti feltételek enyhe változása is pusztító hatással lehet a fajra.