A pumák csúcsragadozók, kevés természeti ellenségük van. Azonban nagyobb állatok, mint a grizzly medve, a jégmedve, és az amerikai aligátor potenciálisan megölhet egy pumát, különösen ha az fiatal, megsérült, vagy sebezhető helyzetben van. Egy farkascsomag együttműködve is legyőzheti a pumát.
Ezek az események ritkák. A pumák általában elkerülik a konfliktust más nagy ragadozókkal, és területi, egyedül élő állatok. Fő fenyegetésük az emberi tevékenység: élőhelyelvesztés és vadászat.