A patkányok sok ellenséggel szembesül a vadon, ragadozóktól környezeti fenyegetésekig.
Gyakori ragadozók
* Ragadozómadarak: Döme, bagolyok, sasok, sólymok vadásznak patkányokra.
* Kígyók: Nagyobb fajok, mint a patkánykígyó és a piton, predate patkányokra.
* Házi macskák: Gyakran vadásznak patkányokra, de a sikeresség változik.
* Kutyák: Fajták, mint a terrierek, különösen jártasak a patkányok fogásában.
* Menyszek: Üdék és kegyetlen patkányvadászok.
* Róka: Vörös és szürke rókák is esznek patkányokat.
* Kojótök: Lehetőségvadászok, esznek patkányokat, ha elérhetők.
* Mangusztek: Hatékonyak a patkány populációk szabályozásában bizonyos régiókban.
Egyéb fenyegetések
* Emberek: Csapdák, mérgek, kártevőirtás csökkenti a számukat.
* Betegségek: Érzékenyek a pestis, a abdomen typhus és más betegekre.
* Paraziták: Bolyhák, tetvek és más paraziták gyengíthetik őket.
* Verseny: Versenyelnek más állatokkal az étel és menedékért.
A patkányok intelligensek és alkalmazkodóképesek, különféle stratégiákat használnak ezek elkerülésére.