Igen, a nagyfejű fehér cápa csúcsragadozó, aki aktívan vadászik. Étrendje halakat, fókák, tengeri oroszlánok és más tengeri emlősök. Tudott vadászni tengeri teknőkre, madakra, sőt más cápákra is.
A nagyfejű fehér cápák alkalmanként megharapnak embereket, de ezek a támadások ritkák, és általában téves azonosításból származnak, nem pedig céltudatos ember-vadászatból.