Tengeri ragadozók
A pufferhalaknak hatásos védekezése van, mégis több tengeri élőlény vadászik rájuk:
Cápák: Ilyen a tigercápa, ami pufferhalakat eszik.
Tonhalak: Nagyobb fajok, mint a sárgafarokú tonhal, képesek legyőzni a védekezést.
Delfinek: Intelligens, jártas vadászok, némelyek megtanulták elkerülni a mérgeket.
Tengeri teknők: Főleg a zöld tengeri teknő evett pufferhalat.
Gruperek: Nagy fajok, mint a góliát grouper, egészen lenyelik a pufferhalakat.
Egyéb halak: Mörén-angolnak, barrakudák, sőt nagyobb saját fajtaik is preydák lehetnek.
Madarak ragadozói
Tengeri madarak: Kaja és más partimadarak a vízből kiragadhatnak pufferhalakat.
Karakarak: Parti karakarak alkalmanként pufferhalakat vadásznak.
Fontos megjegyzések
A pufferhalak mérgei és tüskék sok ragadozó számára nem vonzóvá teszik őket. A konkrét fenyegetések a faj méretétől, élőhelyétől és védekezésétől függenek. Sok ragadozó kifejlesztett módszereket a mérgek elkerülésére. Összességében a pufferhalak összetett tengeri élelánc részei maradnak.