A fejlábúakat sokféle tengeri állat ragadozza. Halak mint a tonhal, kardhal és cápák vadásznak rájuk, mint a tengeri emlősök: delfinek, fókák, tengeri oroszlánok. Tengeri madarak: albatroszok, kavikák, pellikánok is esznek fejlábúakat, ahogy a hüllők: teknősök, krokodilok. Cetáceák: bálnák, marsuinhálók, és még más fejlábúak is: óriás tintenyok, polipok.
A ragadozás mellett a fejlábúak érzékenyek különféle parazitákra és betegekre is.