A kiterdák (orcák) a nagyfejű cápák elsődleges ragadozói. Magasan intelligens, társadalmas ragadozók, csoportokban (podok) vadásznak, és a nagyfejű cápák máját célozzák meg. Más ragadozók: nagy cápák (tigercápa, bivalycápa), tengeri emlősök (fokhagymák, tengeri oroszlánok).