Az Oregon-út kockázatos utazás volt, nem csak a kemény viszonyok miatt, hanem a vadállatok miatt is, amikkel az utazók találkoztak. Íme néhány állat, amivel az utazók találkozhattak:
Gyakori állatok
Bizonok: Óriási bizon-nyeregek vándoroltak a sikeken, fenyegetést jelentve az utazóknak és az állományaiknak. A bizonok ételforrás volt, de veszélyesek is, ha megijedtek, vagy ha egy utazó túl közel került a kölyökhöz.
Szarvasok: A szarvasok egy másik gyakori ételforrás. A szarvasvadászat azonban veszélyes lehetett, különösen a Sikláhegyek sűrű erdőiben.
Farkasok: A farkasok komoly fenyegetést jelentettek, különösen az állománynak. Tudtak embereket is megtámadni, ha fenyegetve érezték magukat.
Kojotok: A kojotok gyakoriak voltak a farkasoknál, és bár kevésbé veszélyesek, fenyegetést jelenthették az állománynak.
Medvék: Fekete medvék és grizzly medvék lakoztak a hegyekben és erdőkben. Emberre voltak veszélyesek, és agresszívek lehettek, ha az ételük vagy kölykeiket fenyegették.
Hegyi oroszlánok: A hegyi oroszlánok ritka, de veszélyes ragadozók voltak, bujkálva az erdőkben és hegyekben.
Antilopok: Az antilopok ételforrás volt, de veszélyesek lehettek, ha megijedtek.
Nyulak: A nyulak ételforrás volt, a szőrüket ruházatra használták.
Mókusok: A mókusok ételforrás volt, a szőrüket ruházatra használták.
Prérikutyák: A prérikutyák gyakori látvány volt a sikeken, és néha ételért vadásztak rájuk.
Egyéb kockázatok
Kígyók: Gyémántcsipős vipera, rézfejű vipera, és más mérgező kígyók kockázatot jelentettek az úton.
Pókok: Fekete özvegy és barna szövőpókok mérgekesek, komoly sérülést okozhatnak.
Szúnyogok: A szúnyogok idegesítőek voltak, és hordozhattak betegségeket, mint a malária.
Állatok ételre és erőforrásokra
Bár ezek az állatok sokszor fenyegetést jelentettek, mások elengedhetetlenek voltak a túléléshez. Az utazók vadásztak állatokra ételért, a bőrüket ruházatra és menedékhez használták, sőt a csontjaikat eszközökké alakították. Ez különösen igaz volt a bizonokra, amik számos utazó fő ételforrása volt.
Fontos megjegyezni, hogy az Oregon-út egy untamed vadon utazása volt. Az úton gặpő állatok mind fenyegetés, mind erőforrás volt az utazók számára, akik bátoran vívták meg ezt az utat.