1. Túlvadászat: Bizonokat húsuk, bőrük, szőrukért vadázták. A 19. század közepére a populációjuk töredékére csökkent.
2. Betegség: A 1870-es években a szarvaspest (rinderpest) terjedt a marhától a bizonokra, milliókat ölve meg.
3. Élőhelyvesztés: A nyugati telepesek elfoglalták a bizon élőhelyét, kisebb területekre szorították őket, sebezhetőbbé téve.
4. Klímaváltozás: Az 18–19. századi éghajlatváltozások megnehezítették az étel és víz megtalálását.
Ezek kombinációja a közel-kipusztuláshoz vezetett. A 19. század végére kb. 1000 bizon maradt az USA-ban. A 19–20. század fordulóján elkezdett védelmi programok (rezervátumok, vadászati tiltások) köszönhetően ma kb. 500 000 bizon él az USA-ban.