1. A farkasok, különösen azokon a területeken, ahol átfedésben vannak a tartományban, a prérifarkasok, különösen a fiatal vagy gyengébb egyénekre ragadozhatnak.
2. medvék: Mind a fekete, mind a grizzly medvék a prérifarkasok számára ragadozhatnak, különösen a bőséges medvepopulációkkal rendelkező területeken.
3. hegyi oroszlánok: A hegyi oroszlánok hatalmas ragadozók, amelyek levehetik a felnőtt prérifarkasokat.
4. Emberek: Az emberek a vadászat, a csapda és a Roadkill révén jelentős tényezőt jelentenek a prérifarkasok halálozásában.
5. Egyéb prérifarkasok: A prérifarkasok néha a fajspecifikus ragadozást folytatják, azaz vadászni fognak és megölnek más prérifarkasokat, különösen az élelmiszerhiány vagy a terület versenyének idején.
Fontos megjegyezni, hogy ezek nem az egyetlen prérifarkas ragadozói, és a jelenlévő ragadozók a helytől és más környezeti tényezőktől függően változnak.