Az oposzumok legközelebbi rokonságai a Didelphimorphia rend más tagjai, ami az összes élő és kipusztult oposzumot foglalja magában. Ezen a csoporton belül a Didelphidae családhoz tartoznak legközelebb, ami az összes élő oposzumot tartalmazza. Az élő oposzumok közül a virginiai oposzum (Didelphis virginiana) van legközelebb rokonban az összes többi élő oposzummal.