A felnőtt mandrillek nagy, erős primáták, akiknek nagyon kevés természeti ragadozója van a méretük és erejük miatt. A kölykök viszont sebezhetőbbek.
A leopárdok vadásznak a fiatal mandrillekre, különösen ha elválnak az anyjuktól. A nagy pythons, mint az afrikai sziklapython, fenyegetést jelenthetnek a kölykökre. Ritkán más nagy primáták, mint a cimpánzék, is megfigyelték a fiatal mandrillek vadásztatását.
Ezek a ragadozás események viszonylag ritkák, és a felnőtt mandrillek általában biztonságban vannak a ragadozók elől a vadonban.