1. Klímaváltozás: A mastodonok a pleisztocén korszakban éltek, amely jelentős éghajlati ingadozásokat tapasztalt. A késő pleisztocén időszakában a melegebb és szárazabb éghajlat felé történő fokozatos elmozdulás kihívások elé állította a mastodonokat, mivel élőhelyük megváltozott, és az élelmiszerforrások szűkössé váltak.
2. Habitat Loss: Az éghajlat változásával az erdők kezdett átadni helyét a gyepeknek és sivatagoknak. Előnyben részesített élőhelyük elvesztése tovább korlátozta a mastodonok elterjedtségét és az olyan táplálékforrásokhoz való hozzáférést, mint a falevelek, ágak és egyéb növényzet.
3. Verseny: Más növényevők, például mamutok és növényevő fajok érkezése versenyt indított az erőforrásokért és az élelmiszerforrásokért. Ez a megnövekedett verseny további nyomást gyakorolt a mastodon populációkra.
4. Embervadászat: Az emberek a késő pleisztocén idején érkeztek Észak-Amerikába, és elkezdtek mastodonokra vadászni élelmiszerek és anyagok után. Bár vitatott, hogy az emberi vadászat milyen mértékben járult hozzá kihalásukhoz, valószínűleg szerepet játszott a mastodonpopulációk csökkentésében.
5. Betegség: Új betegségek vagy kórokozók ember vagy más vándorló fajok általi behurcolása is hozzájárulhatott a mastodon populációk csökkenéséhez. A betegségek gyorsan terjedhetnek, és befolyásolhatják az állatok túlélését és szaporodási sikerét.
6. Alacsony genetikai diverzitás: A mastodonok viszonylag alacsony genetikai diverzitásúak voltak, így sebezhetőbbek a környezeti változásokkal és a betegségekkel szemben. A genetikai változatosság hiánya csökkentette a változó körülményekhez való alkalmazkodási és reagálási képességüket.
Ezeknek a tényezőknek a kombinációja, mint például az éghajlatváltozás, az élőhelyek elvesztése, a verseny, az emberi vadászat, a betegségek és az alacsony genetikai diverzitás, végül a mastodonok kihalásához vezettek. Ezek a tényezők együtt hatottak az idő múlásával, hogy kimerítsék populációikat, és végül mintegy 10 000-11 000 évvel ezelőtt eltűnjenek.