A vadmacskák csúcsragadozók, kevés természeti ellenségük van. Azonban a fiatal, sérült vagy öreg vadmacskák áldozatul eshetnek:
Nagyobb ragadozók: Hegyióka, farkasok, medvék.
Egyéb ragadozók: Kojótök és bizonyos régiókban alligatorok.
Ezek a találkozások viszonylag ritkák, mert a vadmacskák ügyesek vadászok és gyakran jól védik magukat.