Az emberek több okból is megölik az óriás vidrákat:
Bőrkereskedelem: Értékes bőrüket történelmileg kabátokra és sapkákra használták, súlyosan csökkentve a populációkat a múltban.
Hús: Néhány kultúrában az óriás vidra húsét delicatesznak tartják, és helyi piacon értékesítik.
Mellékfogás: Az óriás vidrák gyakran véletlenül bekerülnek halászati hálókba vagy csapdákba, más állatokra szántak, évente ezreket ölve.
Élőhely-megsemmisítés: Az erdőirtás, szennyezés és gátépítés elpusztítja a folyókat és mocsarakat, amikre az óriás vidrák támaszkodnak, és a vidrák gyakran megölődnek, ha az élőhelyüket elpusztítják.