A fosszilis bizonyítékok, különösen a fosszilis fogak és a modern rokonokkal való összehasonlítás alapján a tudósok a megalodon maximális vázlatának (szájszélessége) körülbelül 2,7 méter (8,85 láb) vagy még nagyobbak. Az állkapcsai rendkívül szélesre is kiterjedhetnek, hogy befogadják óriási zsákmányát.
A Megalodon száját több fogas sor jellemezte, általában összesen 276 körül, több funkcionális sorban elrendezve (kb. 5 funkcionális sor a felső és az alsó állkapocs mindkét oldalán). Mindegyik fog nagy, háromszög alakú és erősen fogazott volt, így hatékonyan megfogta a zsákmányt és jelentős károkat okozhat számukra. A fogak elérhetik a legfeljebb 18 centiméter (7,08 hüvelyk) hosszát, így a halakból felfedezett legnagyobb fogak.
A Megalodon hatalmas szájával és erőteljes állkapcsaival különféle tengeri állatokat vadászni és elfogni. Noha étrendjének teljes mértékét nem értjük teljesen, a fosszilis megalapú fogakat a tengeri emlősök, például a bálnák, a delfinek és a pecsétek maradványaival összefüggésben találták, jelezve, hogy ezek valószínűleg részét képezték a zsákmányának.
A Megalodon szája és állkapcsai döntő szerepet játszottak a vadászati stratégiájában, lehetővé téve a nagy zsákmány tárgyainak alátámasztását és fogyasztását. Lenyűgöző gápája és félelmetes fogak a Megalodont domináns ragadozóvá tették az ókori óceánokban.