Nagyobb húsevők:
* Farkasok: A farkasok a prérifarkasok fő természetes ragadozója, különösen azokon a területeken, ahol a tartományuk átfedésben van.
* hegyi oroszlánok: A hegyi oroszlánok, más néven puma, hatalmas ragadozók, amelyek a prérifarkasok számára ragadozhatnak, különösen a hegyvidéki régiókban.
* medvék: Noha nem olyan gyakori, a medvék a prérifarkasokat is vadászhatják, különösen olyan területeken, ahol gazdagok.
Egyéb ragadozók:
* Bobcats: A Bobcats kisebb, mint a prérifarkasok, de továbbra is ragadozhatnak rájuk, különösen a fiatalkorúak vagy a gyengült személyek.
* Nagyobb ragadozó madarak: A sasok, baglyok és sólymok néha vadászhatnak a prérifarkasokat, különösen a fiatalokat.
* Egyéb prérifarkasok: A verseny intenzív lehet a prérifarkas csomagok között, és megölhetik egymást, különösen a területre vagy az erőforrásokra.
Egyéb fenyegetések:
* Emberi tevékenységek: Az olyan emberi tevékenységek, mint a vadászat, a csapdázás és az élőhelyvesztés, jelentősen befolyásolhatják a prérifarkaspopulációkat.
* Betegség és paraziták: A prérifarkasok hajlamosak lehetnek a betegségekre és a parazitákra, amelyek gyengíthetik őket, és kiszolgáltatottabbá tehetik őket a ragadozók számára.
Fontos megjegyezni, hogy annak valószínűsége, hogy egy prérifarkas egy adott ragadozó által fogyaszt, nagymértékben eltérő tényezőktől függően, például a helytől, a zsákmány elérhetőségétől és a ragadozó népességsűrűségétől függően.