A vadászfarkasok csúcsragadozók, azaz az élőlánc tetején ülnek, és általában nincs természetes ragadozójuk.
Viszont ritkán előforduló kivételek léteznek:
Nagyobb ragadozók: A medvék, különösen a grizzly medvék, és a hegyi oroszlánok alkalmanként megölhetnek olyan farkasokat, amelyek fiatalok, sérültek vagy idősök.
Más farkasok: A csapatok közötti területi viták sérülést vagy halált okozhatnak.
Emberek: Az emberek jelentik a legnagyobb fenyegetést a vadász és a gazdaságvédelmi intézkedések révén.
Ezek az esetek ritkák. A vadászfarkasok erősek, kevés természeti ellenséggel az ökoszisztémájukban.