A vámpírdenevéreknak nincs egyetlen, dedikált ragadozójuk. Kicsik, ügesek, és az éjszakai életmóduk biztosít némi védelmet.
Azónban fenyegetésekkel szembesülnek:
* Nagyobb ragadozómadarak: Baglyok, vászák, sasok.
* Kígyók: Boák és pitonok megvadászhatják őket a fészkelésnél.
* Más emlősök: Oposzumok, hermelinek, és nagyobb denevérek.
* Emberek: Élőhelyrombolás és vadászat.
A vámpírdenevérek kiváló repülők, nagy kolóniákban élnek a védelemért, és védelmi mechanizmusokat használnak, mint a nagy frekvenciájú hangok a ragadozók megzavarására.