A tigris cápák csúcspredátorok, de nem felverhetetlenek. Vannak néhány természeti ellenségük:
- Nagyobb cápák: Fehér cápák, bika cápák, és még más tigris cápák is predálhatnak kisebb vagy fiatalabb tigris cápákra.
- Orkák: Ezeket a rendkívül intelligens tengeri emlősöket már megfigyelték, ahogy vadásznak és megölnek tigris cápákat.
- Emberek: Bár nem "természeti" ellenség az ökológiai értelemben, az emberek komoly fenyegetést jelentenek halászattal, élőhely-rombolással és véletlen hálóbelezáródással.
A ragadó-ragadó kapcsolat összetett. Míg néhány állat predál tigris cápákra, a cápák maguk is segítenek fenntartani az egészséges tengeri ökoszisztémát más fajok predálásával.