1. Dingók: Az emberek által Ausztráliába behurcolt dingókról ismert, hogy kisebb húsevő erszényes állatokat zsákmányolnak. Úgy gondolják, hogy kiterjesztették elterjedésüket Tasmániára, és valószínűleg a tilacinokkal versenyeztek az élelemért és a területért.
2. Emberek: Az ember volt a tilacinok legjelentősebb ragadozója. A 19. és 20. században a telepesek és gazdálkodók aktívan vadászták és leölték a tilacinokat, mivel az állatállományt, különösen a juhokat fenyegették. Elfogásukért vagy megsemmisítésükért jutalmakat ajánlottak fel, ami népességük jelentős csökkenéséhez vezetett.
3. Európai betegségek: Az európai telepesek érkezése különféle betegségeket hozott magával, amelyek a tilacin populációt érintették. Különösen a kutya szopornyica volt nagyon fertőző és halálos sok őshonos ausztrál állatra, köztük a tilacinokra is.
4. Az élőhelyek megsemmisítése: Az emberi települések terjeszkedése, a mezőgazdasági területek kiürítése és a fakitermelés hozzájárult a tilacinok természetes élőhelyeinek elvesztéséhez és feldarabolásához. Ez korlátozta a képességüket, hogy táplálékot találjanak, szaporodjanak és elkerüljék a ragadozókat.
Noha vannak beszámolók arról, hogy a tilacinok időnként elkerülték a ragadozókat azáltal, hogy barlangokban vagy sűrű növényzetben kerestek menedéket, ezeknek a ragadozóknak és az emberi üldözésnek az általános hatása a faj végső kihalásához vezetett.