A pókmajmokat elsősorban nagy macskák és ragadozómadarak vadászzák.
Jaguárok, pumák, ocelotok és kisebb macskafélék vadásznak rájuk. A harpia sasok is ismerték a pókmajmok vadászatát. Nagy kígyók, mint a boák és anakondák, a fiatal egyedeket célozzák meg.
A pókmajmok rendkívül ügyesek, és védelmező társadalmi csoportokban élnek, ami nehézragadozóvá teszi őket a legtöbb ragadozó számára.