A prérizsicsik több stratégiát használnak a biztonságukért:
Riasztó kiáltások: Magas, ugatásos hangok figyelmeztetik a kolóniát a veszélyre.
Barlangkák: Komplex alagútrendszer menedéket és több menekülési utat biztosít.
Kolónia-élet: Nagy csoportok javítják a ragadozók korai észlelését.
Őrködés: Őrsök állnak a barlangbejáratoknál.
Támadás és harapás: Csoportok zaklatják a ragadozókat, egyének beharapnak, ha kicsapdahelyzetben vannak.
Ellenükre is sebezhetők a kojótók, kígyók és ragadozómadarak előtt.